отчет по ЛХ

Научно-Образовательный Центр Химической Инженерии

Отчет по

Лабораторной химии

На тему: Разработка гидрогелевых лечебных форм на основе казкаина

Выполнила: Карбоз Ж.А.

Проверила:Ю В. К.

Алматы 2014

Теорическая часть

Гидрогелевая повязка- с полупроницаемым, препятствующим проникновению микроорганизмов верхним слоем; прозрачная; благодаря высокому содержанию воды (около 60%) моментально создает равномерную влажную среду в ране; способствует быстрому отторжению некротических масс, стимулирует процесс грануляции и эпителизации; обладает прекрасной биологической совместимостью; не раздражая раны, безболезненно и без остатков удаляется.

Впервые в отечественный практике предложено новое оригинальное эффективное и малотоксичное фармакологическое средство – производное пиперидина, названное казкаином. Установлена выраженная активность казкаина в низких концентрациях при инфильтрационной и проводниковой анестезии, низкая токсичность и большая длительность местноанестезирующего эффекта.

Проблема боли и обезболивания привлекает врачей всех специальностей. Эту проблему можно решить как с помощью общего, так и местного обезболивания.

Однако, несмотря на то, что постоянно ведется поиск новых средств и методов общего обезболивания в анестезиологии, роль и значение местного обезболивания не уменьшаются.

Местное обезболивание остаѐтся высокоэффективным и надежным способом борьбы с болевым синдромом. Оно является принципиальным методом устранения боли, и представляет неотъемлемую часть современной клинической практики. Местная анестезия позволяет оказать скорую помощь и уменьшить время пребывания больного в стационаре. Успешное внедрение в клиническую практику местных анестетиков длительного действия расширило показания к применению местных анестетиков – использование для терапии хронического болевого синдрома у онкологических больных, в послеоперационном периоде и в травматологии на этапе транспортировки больных.

В современных условиях местная анестезия занимает центральное место и в терапии неотложных состояний, связанных с природными катаклизмами.

В связи с увеличением объема оказываемой медицинской помощи в амбулаторной практике роль и значение местного обезболивания приобретает еще большую значимость.

Возможности местной анестезии ещѐ более увеличились благодаря синтезу и изучению новых местноанестезирующих средств.

В этой связи изыскание новых высокоэффективных малотоксичных и особенно длительнодействующих местных анестетиков, остается актуальной проблемой практической медицины.

Такие поиски в течение многих лет ведутся в ИХН МОН РК, где среди производных пиперидина был выявлен целый ряд соединений, представляющих потенциальный интерес в качестве местноанестезирующих средств.

Особый интерес для практической медицины, в том числе военно-полевой медицины и медицины катастроф, представляет оригинальное и малотоксичное фармакологическое средство – производное пиперидина с местноанестезирующей и антиаритмической активностью [1-(2-этоксиэтил)-4-этинил-бензоилоксипиперидина гидрохлорид] (лабораторный шифр МАВ-23), названное позже казкаином. Он был создан в лаборатории химии синтетических и природных лекарственных веществ АО «Институт химических наук» имени А.Б.Бектурова, был изучен на кафедре фармакологии КазНМУ.

Цель исследования: изучение местноанестезирующей активности и острой токсичности казкаина. Скрининговые и углубленные исследования местноанестезирующей активности и острой токсичности казкаина проводились по общепринятым методам. Исследовались: водный раствор, приготовленный из субстанции и две готовые лекарственные формы, приготовленные на воде и изотоническом растворе хлорида натрия.

Активность соединений при терминальной анестезии сравнивалась с активностью дикаина, а при инфильтрационной и проводниковой – лидокаина, тримекаина и новокаина.

Экспериментальная часть:

Состав Геля

Масса , г

ГП

(поливинилпирролидон)

4,2

ПЭГ

1,2

Агароза

Натрий бензоат

0,1

Вода очищенная

30

Казкаин

5

Процесс подготовки фитопрепарата Казкаин для использования в перевязочных материалах:

Препарат Казкаин в известном количестве взвешиваем и кладем в ступку, заливаем ранее приготовленный раствор ( спирт : вода: глицерин). Мешаем полученную смесь до полного растворения Казкаина. Далее, в нагретую термическую мешалку ставим стакан с очищенной водой, в воду добавляем ПВП и перемешиваем до полного растворения в 40 С0, затем добавляем агарозу и ПЭГ в реакционную смесь и поднимаем температуру до 70 С0,после полного растворения агарозы, реакционную смесь охлаждаем и добавляем Казкаин, смешиваем натрий бензоат и заливаем в формы. Полученные гели используются для заживления ран и ожогов.

Процесс приготовления геля:

Аппаратурное оформление

Вид использования

Магнитная шаровая мельница

Для измельчения Казкаина до муко образной массы

Аналитические весы « Сарториус»

Для взвешивания веществ

Термическая мешалка «IKA RET basic safety control»

Для нагрева и перемешивания реакционной смеси при 40-70 0С

Термически стойкие стаканы

Для приготовления ИРС

Цилиндры

Для взвешивания жидких реактивов

Стеклянные палочки

Для перемешивания

Магнитные мешалки с пластиковым покрытием

Для равновесного перемешивания

Агатовая ступка

Для измельчения фитопрепарата

Кальки

Для взвешивания реактивов

Результаты.

В опытах по изучению терминальной анестезии по методу Ренье найдено, что казкаин оказывал умеренный анестезирующий эффект при поверхностной анестезии, как на этапе первичного скрининга, так и при углубленном изучении. Выявлено, что казкаин в 5% растворах уступал как по силе действия, так и по продолжительности местноанестезирующего эффекта 1% раствору дикаина, взятого для сравнения.

На этапе первичного скрининга выявлена выраженная активность соединения во всех исследованных концентрациях при инфильтрационной анестезии, имеющая значительные преимущества по основным параметрам перед препаратами сравнения (метод Бюльбринга и Уэйда).

Казкаин оказывал эффект уже в 0,1 % растворах. Так, его индекс анестезии превышал соответствующий показатель тримекаина на 50 %, лидокаина – на 59 % и новокаина – на 83 %. Отмечалось достоверное увеличение длительности анестезирующего эффекта (длительность полной анестезии и общая продолжительность действия) в указанной концентрации в сравнении с эталонными препаратами. По мере увеличения концентрации разница в анестезирующем эффекте казкаина и препаратов сравнения уменьшалась.

Казкаин так же был активнее препаратов сравнения и при углубленном исследовании на моделях инфильтрационной анестезии.

Так, в серии опытов по методу «отдергивания хвоста», казкаин в 0,25% растворах превышал препараты сравнения как по параметру длительности полной анестезии (в 3-6 раз, p<0.05), так и по общей продолжительности действия (в 3-5 раз, p<0.05). Казкаин в 0,5% растворах действовал несколько слабее, однако статически достоверно превосходили оба показателя анестезии препаратов сравнения.

Аналогичная закономерность прослеживалась и в серии опытов по методу инфильтрации брюшной стенки кроликов.

Результаты исследований свидетельствуют о выраженной местноанестезирующей активности водного раствора субстанции казкаина, превышающей таковую эталонных препаратов при инфильтрационной анестезии.

Отчетливые различия были выражены более четко при применении 0,25% растворов казкаина, по мере увеличения концентрации разница активности его и эталонных препаратов несколько сглаживалась.

Наряду с этим, казкаин проявил высокую активность и при проводниковой анестезии, как при скрининговых исследованиях, так и при углубленном изучении.

Так, при первичном скрининге (метод Ю.И.Искарева в модификации В.В.Аракеловой) казкаин уже в 0,1 % растворах по индексу анестезии достоверно превышал соответствующий показатель эталонных препаратов: тримекаина – в 1,5, лидокаина – 5,1 и новокаина – в 5,3 раза. По продолжительности полной анестезии он имеет преимущества перед всеми эталонными препаратами: тримекаином (в 11 раз), лидокаином (в 7,5 раз), новокаин в данной серии опытов полной анестезии не оказывал (p<0.01).

Установлено, что 0,25% растворы казкаина вызывали максимальную анестезию, достоверно превышающую по данному параметру в 1,2 раза тримекаин, в 1,3 раза – лидокаин и в 5 раз – новокаин (p<0.05). Казкаин в 0,25 % растворах был активнее по параметру полной анестезии тримекаина и лидокаина в 2,2 и 3,4 раза соответственно, новокаин же полной анестезии в данной концентрации не вызывал (p<0.05). Показатель продолжительности действия казкаина в этой серии опытов выше, чем у тримекаина на 34 %, у лидокаина – на 38 % и на 69 % – у новокаина. При анализе результатов, касающихся длительности полной анестезии и общей продолжительности длительности действия 0,5 % и 1% растворов казкаина эти соотношения были выражены в меньшей степени.

В данной серии опытов высокая эффективность казкаина и его преимущества в сравнении с эталонными препаратами прослеживалась при изучении всех концентраций растворов, особенно 0,1% и 0,25%.

При увеличении концентрации растворов до 0,5 % и 1% разница между активностью казкаина и препаратов сравнения сглаживалась. При углубленном исследовании в серии опытов с использованием метода «отдергивания хвоста» в 0,25% растворах казкаин был в 2-5 раз активнее всех препаратов сравнения по параметру общей продолжительности действия. На модели электростимуляции дентального нерва у кроликов, кроме того, он был активнее и по длительности полной анестезии (в 3-4 раза и в 2-5 раз соответственно).

Все вышеизложенное свидетельствует о высокой местноанестезирующей активности казкаина при проводниковой анестезии, превышающей все препараты сравнения, особенно в низких концентрациях.

Результаты исследований в серии опытов по изучению действия казкаина и препаратов сравнения на показатели эпидуральной анестезии у кроликов свидетельствуют о выраженной местноанестезирующей активности раствора казкаина, превышающей таковую препаратов сравнения. Так, в испытанной концентрации, он достоверно (p<0.05) превышал показатели препаратов сравнения как по длительности полной анестезии (в 4,7-6,3 раза), так и по общей продолжительности действия в 1,7-4,2 раза.

В серии опытов по исследованию влияния казкаина на показатели спинномозговой анестезии установлено, что казкаин был активнее препаратов сравнения по показателю полной анестезии в 3-6 раз и действовал длительнее их в 1,4-5 раз (p<0.05).

Таким образом, сравнительная оценка эффективности водного раствора казкаина, приготовленного из субстанции, и препаратов сравнения при всех видах анестезии позволила установить его преимущества, особенно в низких концентрациях перед препаратами сравнения, в большей степени проявляющееся по показателю длительности полной анестезии.

Ампульные растворы казкаина проявили такие же свойства, как и субстанция. Местнораздражающее действие водного ампульного раствора казкаина несколько сильнее, чем у того же раствора, приготовленного на изотоническом растворе хлорида натрия.

Казкаин, проявивший высокую активность при инфильтрационной и особенно при проводниковой анестезии, оказался также малотоксичным веществом. При подкожном, внутрибрюшинном введении белым мышам и внутривенном крысам, казкаин соответствует токсичности новокаина.

Вывод:

В испытанных дозах казкаин не оказывал существенного влияния на ЦНС, ССС, дыхание, не вызывал общетоксического действия, не влиял на репродуктивную функцию, не обладал аллергенными свойствами и местнораздражающим действием . Полученные результаты позволили рекомендовать ампульную лекарственную форму казкаина, приготовленную на изотоническом растворе хлорида натрия, для клинических испытаний в качестве средства для проводниковой и инфильтрационной анестезии. Казкаин испытывали в клиниках Москвы и Московской области. Он имеет преимущества по основным параметрам перед применяемыми местными анестетиками: высокая эффективность в низких концентрациях, низкая токсичность и большая длительность обезболивающего действия. Использование казакина позволит вызывать длительную послеоперационную анестезию у больных (об этом свидетельствуют результаты первой фазы клинических испытаний в Центральном военно-морском госпитале Московской области и Московском областном научно-исследовательском клиническом институте), применять его в травматологии и при чрезвычайных ситуациях. Кроме того, казкаин может сыграть существенную роль в решении такой социальной проблемы как наркомания, поскольку во многих случаях может заменить применение наркотических анальгетиков, большинство из которых, как известно, вызывает лекарственную зависимость.

Следует отметить, что налаженный и дешевый синтез казкаина из отечественного сырья повышает значимость его использования в экономическом плане для Казахстана.

Все это позволяет отнести казкаин к числу перспективных анестетиков.





Внимание, только СЕГОДНЯ!

Предыдущий:

Следующий: